中国的乙肝病毒携带者有1.2亿,占全球患者总数的1/3。在慢性乙肝患者中,约有1/4将发展为慢性肝病,部分患者可发展为肝硬化、肝癌。

  2008年4月23日,记者在意大利米兰举行的第43届欧洲肝病年会上了解到,在慢性乙肝治疗中,表面抗原(HBsAg)的发生清除和转换,是目前临床中所能获得的最接近“治愈”的状态,被誉为目前慢性乙肝治疗中的“金牌”,同时也被大多数人认为是可遇不可求的目标。这是因为表面抗原自发性的清除在一般的人群当中比较少见的,仅为0.5%。

  而本次欧洲年会中公布的一些结果却让大家看到了希望。因为通过以干扰素为基础的治疗可以提高部分患者表面抗原的消除率。一项使用长效聚乙二醇化干扰素或聚乙二醇化干扰素加核苷类药物治疗48周,停药后作长期随访的研究显示,对于获得免疫应答e抗原阴性的慢性乙肝患者,4年后表面抗原清除的发生率达到11%。

  来自意大利的著名肝病专家Ferruccio Bonino教授指出:“表面抗原的清除依赖于患者自身免疫系统对乙肝病毒感染的控制,即通过自身免疫把机体内的病毒控制在最低水平,这种疗效目前仅存在于干扰素为基础的治疗中,在核苷类抗病毒药物治疗中非常罕见。这是因为干扰素具有免疫调节和直接抗病毒的双重作用,可在抑制病毒复制的同时,激发患者自身的免疫力从而达到表面抗原的清除。以干扰素为基础的治疗为实现表面抗原的转化——这个慢性乙肝的最佳治疗目标提供了最好的机会。”

  中国过半成人无乙肝抗体

  今年4月公布的全国人群乙肝血清流行病学调查结果显示,1~4岁人群中乙肝表面抗体阳(HBsAb)性率最高,为71.24%;与之形成强烈对比的是:15~59岁人群的HBsAb阳性率仅为47.38%。这表明:乙肝表面抗原携带率一直居高不下的15岁以上人群中,过半乙肝免疫水平相对较低,没有形成针对乙肝病毒的免疫屏障。专家表示:一个群体里必须70%至80%的人接种了乙肝疫苗,才可能使该病毒不在这个群体中流行。

  卫生部表示,将进一步加大乙肝预防控制工作,继续坚持新生儿乙肝疫苗预防接种策略,逐步开展新生儿以外人群乙肝疫苗预防接种工作,鼓励对重点人群、高危人群接种乙肝疫苗。卫生部制定的《2005年疾病预防控制和爱国卫生工作要点》以及“2006~2010年全国乙型病毒性肝炎防治规划”中都提到了要“有计划分步骤开展新生儿以外人群乙肝疫苗预防接种工作”,争取到2010年,全人群乙肝表面抗原携带率控制在7%以内。

  据悉,为了让更多人获得乙肝的预防知识以及免疫保护,同时也是落实贯彻《全国乙肝五年防治规划》,天津市、山东省和北京市分别于2005年和2007年起将乙肝疫苗免费接种扩大到12岁~13岁年龄组人群;上海市从今年4月开始,在现有基础上将乙肝疫苗接种人群扩大至≤18周岁人群。在全国的所有开展乙肝免疫规划城市的中,苏州早在2004年就率先成为全国第一个也是迄今为止唯一一个将全市人群的乙肝疫苗纳入医保的城市。

  乙肝检测 重“质”还要重“量”

  本届欧洲肝病年会中,与会的专家们还特别强调了表面抗原定量监测的重要性。在目前慢性乙肝的临床治疗中,大家往往关注ALT、HBV DNA等指标,了解肝脏功能以及乙肝病毒是否被有效抑制等情况。对于表面抗原只作定性分析,例如是“阴性”还是“阳性”,以了解乙肝病毒感染的情况。

  2007年美国肝病年会上公布的一项研究引起与会专家的广泛推崇。研究旨在观察表面抗原在血清中的浓度,以预测长效干扰素治疗对慢性乙肝患者在停药后的长期疗效。通过表面抗原定量检测可以发现,在治疗期间,长效干扰素可以诱导患者血液中表面抗原浓度的显著下降。

  治疗48周时,当患者血液中表面抗原的浓度低于10国际单位/毫升,或者治疗过程中表面抗原浓度下降的幅度超过2 log10 国际单位/毫升时,停药后随访3年,这些患者发生表面抗原阴转或转换的几率大大增加,分别达到52%和42%。

  研究同时发现,虽然患者在治疗期间有HBV DNA明显抑制和阴转,但这只是慢性乙肝抗病毒治疗的良好开端,但对进一步的表面抗原的清除却无足够影响。

  “由此可见,表面抗原的定量检测可能成为停止治疗后持久应答的预测指标。”欧洲的肝病专家Maurizia Brunetto在发言中表示。

  因此专家提醒,在临床治疗中,不仅要重视传统指标的检测,还应加强表面抗原的定量监测,有助于预测乙肝治疗的疗效,增加医患对慢性乙肝的治疗信心。

  乙肝治疗费比预防贵338倍

  在我国,一个乙肝患者每年直接和间接的诊疗费用达2万多元,住院患者日均需花费400至700元,费用明显高于其他类型肝病。广东地区的一个调查显示:每位慢性乙肝患者每年平均治疗费为1176.467元,若患者发病后平均存活20年,那么治疗费将是预防费用的338倍。对比而言,接种乙肝疫苗对于保护个体和预防疾病的经济有着显著的效益,高抗原含量的疫苗更可提供15年的有效保护,相当于每年仅需投资11元。

  乙肝治疗小知识

  在慢性乙肝治疗中,抗病毒是关键。目前在临床上使用得最多的包括a-干扰素和核苷类似物。

  核苷类似物是目前临床最常采用的药物。通过口服治疗,能抑制病毒的复制,使机体内病毒水平明显下降。但由于其只有病毒抑制作用,因此须长期服用,自行停药后可能引起病情复发甚至加重,且还有可能引起病毒株的变异而导致耐药,如何避免患者长期服药及其相关的风险已成为慢性乙肝治疗领略又一个热点话题。

  干扰素,特别是聚乙二醇化干扰素,具有双重功效,即在直接抗病毒的同时激发宿主免疫,实现e抗原血清学转换和s抗原血清清除及转换,最终达到临床“治愈”。

(实习编辑:李杏)