摘要:目的 探讨用分离器在体外肝素诱导低密度脂蛋白形成复合物沉淀而使血脂被分离的清除术(Heparin Induced Extacorporeal LDL-Lp(a)-Fibrinogen Precipitation H.E.L.P.)对载脂蛋白A(Apo A)、载脂蛋白B(Apo B)、胆固醇(CH)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的分离清除效果。 方法 用HELP血脂分离仪器在体外肝素诱导LDL-C、脂蛋白、纤维蛋白原、甘油三脂,形成肝素-LDL-C-纤维蛋白原形成复合物而被沉淀,最后被分离出来。结果 血脂分离术后病人各项血脂指标下降平均百分数(%)分别是:ApoA:24.5, ApoB:49.51, HDL-C:50.33, CH:51.4 , TG:54.17 LDL-C:64.11。血脂分离前后测定结果比较,各测定指标显著降低(p<0.001)。 结论 血脂分离术确实可以达到分离清除部分血脂的目的。

  关键词 低密度脂蛋白胆固醇 血脂分离术 高密度脂蛋白胆固醇 肝素诱导

  目前临床对高脂血症的病人常采用囗服降脂药物特别是他汀类降血脂药物来降低甘油三脂(TG)或低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在血浆中的含量,对降低冠心病等患病率、病死率具有肯定的疗效,但这种方法需要病人连续较长时间服用降脂药物和严格控制不良饮食习惯[1、2]。血脂分离术(H.E.L.P.)是用H.E.L.P.血脂分离仪器在体外肝素诱导LDL-C、脂蛋白、纤维蛋白原、甘油三脂,形成肝素-LDL-C-纤维蛋白原形成复合物而被沉淀分离出来,最后通过碳酸氢钠透析和超滤使血浆恢复到原来的容积和正常的pH值再回输给患者[3]。H.E.L.P.分离清除血脂疗效在国内未见报告,为了探讨H.E.L.P.分离血脂的疗效,我们对36例病人血脂分离术前和术后血清中的血脂进行了检测,现将结果报告如下。

  1材料与方法

  1.1材料

  1.1.1标本来源 收集2000年至2001年6月我院收治的36例病人,其中冠心病9例,高血压8例,高脂血症19例;男性19例,女性17例,年龄35-68岁,平均45.63岁。

  1.1.2血清收集 采集病人血脂分离术前及术后的静脉血各3ml,分离血清准备测试血脂用。

  1.1.3试剂和仪器 血脂分离所用的试剂和仪器均由德国贝朗公司提供。测定血脂试剂:载脂蛋白A(Apo A) 和载脂蛋白B(Apo B)、胆固醇(CH)、甘油三脂(TG)试剂均由北京中生生物工程高技术公司提供;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)直接测定法试剂均由日本第一化学药品株式会社提供;血脂测定仪器为日立7170A型全自动生化分析仪。

  1.2方法

  1.2.1血脂分离术 将血液引出体外进入血浆分离器,把血细胞分离出来输回体内;分离出来的血浆按1:1比例与肝素-醋酸盐缓冲液混合至pH值为5.12,此时肝素-LDL-纤维蛋白原形成复合物沉淀出来;用第二个滤过器清除这些沉淀物并弃掉,无LDL-C的血浆再通过离子交换器将肝素完全除掉,最后通过碳酸氢钠透析和超滤使血浆恢复到原来的容积和正常的PH值再回输给患者。血脂分离仪设定预冲量(set plasma vol.)为2500-3000毫升,首剂量加入肝素40毫克,维持量5毫克/h,连续分离3小时。

  1.2.2血脂各项指标的测定方法 严格按照试剂说明书在日立全自动生化分析仪上设定试验反应参数和建立各测定项目的标准曲线,测定病人术前和术后血清的ApoA、ApoB、HDL-C、CH、TG、LDL-C浓度。

  1.2.3结果统计分析方法 血脂分离前后结果的比较采用配对计量资料t检验 [4],全部统计分析利用Microsoft Excel软件进行。

  2结果

  36例病人血脂分离术前、后血脂检测结果见附表。血脂分离术后血脂各项指标比术前下降的百分率分别是(%)ApoA:24.5, ApoB:49.51, HDL-C:50.33, CH:51.4 , TG:54.17 , LDL-C:64.11。

  附表 36例病人血脂分离术前、术后血脂检测结果(x±s)

  组别 ApoA1(g/L) ApoB(g/L) HDL-C(mmol/L) CH(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L)

  术前 1.02±0.086 1.03±0.076 1.49±0.50 6.77±1.18 3.95±1.80 163.3±19.54

  术后 0.77±0.11 0.52±0.11 0.74±0.14 3.29±0.79 1.81±0.81 58.6±12.56

  t值 t=15.55 t=31.59 t=10.96 t=23.41 t=31.96 t=13.96

  p值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

  3讨论

  血浆中ApoB、CH、TG、LDL-C浓度增高,ApoA、HDL-C浓度降低是动脉粥样硬化、高血压、冠心病、脑卒发生和发展重要的危险因素,心血管疾病是我国主要的致死原因之一[5、6、7]。因此,降低血浆中ApoB、CH、TG、LDL-C浓度,提高ApoA、HDL-C浓度对预防上述疾病发生有重要的意义。本实验结果表明采用HELP确实能清除血液中部分血脂,血脂分离术后病人各项血脂指标明显下降;LDL-C下降的幅度最大,达到64.11%,其次是TG和CH。这对于降低动脉粥样硬化、高血压、冠心病、脑卒的发生可能起一定的作用。大量的研究结果表明,HDL-C有抗动脉粥样硬化作用,血浆HDL-C水平低下与过早发生冠心病之间有明显的相关性[8]。在我们统计血脂分离术病例中,病人血液中的HDL-C同时也被部分清除,本文观察的病人血清HDL-C平均下降幅度为53.75%,对病人实施血脂分离术是否有害仍有待进一步探讨。

  采用H.E.L.P.来清除病人血液中过高的脂质在我国刚刚开始,仍有以下几个问题需要探讨:1.首剂量加入肝素的量与血脂分离效果的关系;2.每小时加入肝素维持量的多少与血脂分离的效果的关系;3.分离的时间长短与血脂分离效果有何关系;4.如何避免在H.E.L.P.中确保HDL-C不被清除或尽可能少地被清除;5.施行血脂分离清除术能使血脂各项均下降,但病人恢复正常饮食后能维持血浆血脂正常或术后原水平多长时间;6.施行HELP后是否需要配合使用降脂类药物和适当控制不良饮食习惯仍有待进一步探讨和解决。

(实习编辑:陈战锋)