由大连医科大学李连宏教授主持的课题研究“胃黏膜癌前病变的临床与实验病理学系列研究”日前结题。本研究对胃黏膜癌前病变发生、发展的规律及与胃癌发生的关系,进行了从基础到临床的系列研究,其成果对正确认识和治疗胃黏膜癌前病变以及预防胃癌的发生,具有重要的理论价值和临床指导意义。
WHO(世界卫生组织)于1972年提出,胃癌前病变包括胃黏膜上皮异型增生和肠上皮化生等。近年来的研究证实,胃黏膜上皮异型增生为重要的胃癌前病变之一,但人们对肠上皮化生作为癌前病变则争议较大。
李连宏等从实验和临床、形态与功能、病变及其发生发展规律、发病机制、诊断与治疗等方面,对胃癌前病变进行了目前国内外最系统的研究。
在基础研究中,他们首先选用符合国人致病因素的MNNG(化学致癌物质)、乙醇、去氧胆酸钠等,复合诱发了134只大鼠的胃癌和胃癌前病变,成功地建立了胃癌前病变实验模型,并且证明,胃癌前病变具有肿瘤异质性表现。在临床病理研究方面,他们较系统地研究了胆汁酸含量、胆汁返流、Hp(幽门螺杆菌)、免疫因素与胃癌前病变的关系,发现胆汁酸含量高、慢性萎缩性胃炎等与胃癌前病变有关;慢性萎缩性胃炎腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生的病变程度,与胃胆汁酸含量呈正相关,与游离酸、胃蛋白酶含量呈负相关。他们通过对72例胃黏膜异型增生患者的胃镜特点进行研究,进一步证实胃黏膜异型增生常伴有肠上皮化生、溃疡、息肉和囊状扩张。在对肿瘤基因p53和rasp21进行研究时他们发现,p53和rasp21是参与早期癌变的主要基因。通过对临床48名慢性萎缩性胃炎患者进行观察他们发现,患者经用该校研制的中药治疗后,其胃黏膜萎缩和肠上皮化生均有逆转。据此他们认为,胃癌前病变是多种因素长期作用的结果;短期内化学致癌因素是胃癌前病变的主要原因;胃癌前病变经有效治疗是可以逆转的。
本项研究的主要创新处为:首次建立了符合国人特点、实用性强的动物模型;首次提出胃黏膜异型增生均来源于胃型上皮,在演变中显示肠上皮化生特点,并表明这是胃癌异质性的表现;首次提出胃黏膜癌前病变发展的模式是浅表性胃炎→萎缩性胃炎→异型增生→异质性→肠型胃癌。
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